项目起点位于许昌市西南、永登高速与兰南高速交叉处，并改造既有互通为枢纽互通；路线向南经榆林乡东，与规划G311交叉预留建安互通，在繁城镇西跨越颍河后，进入漯河市境内；路线转向东南，在吴庄村南设置临颍西服务区；在大郭乡东北上跨国道G344，设临颍西互通；继续南行，在裴城镇东上跨孟平铁路，在新店镇西跨越沙河，在莲花镇东与G329交叉，设置漯河西互通；路线继续向南跨越澧河后，设朱庄枢纽互通与宁洛高速相连，在问十乡北上跨漯舞铁路，在问十乡东与S323交叉，设问十互通；之后路线进入驻马店市境，在西平县权寨镇西南设置权寨互通，与在建S222相接，在师灵镇东设西平西服务区；继续向南在杨庄乡东设西平西互通与国道G345交叉，在玉山镇东北设玉山枢纽互通与在建周南高速相连，在阳丰乡西与S328交叉设置嵖岈山东互通；路线向南在文城乡东侧设文城互通与规划S241相交，之后路线跨越汝河，在臧集村西设驻马店西互通与S331相交；在蚂蚁山西北设驻马店西服务区；路线沿蚂蚁山西侧山脚布线，在蚁蜂镇东设蚁蜂互通与G328交叉；经金顶山西，之后以隧道穿越黑石岭，路线折向东南，在横山水库南侧与新阳高速交叉，设横山枢纽互通，在瓦岗镇东与S332相交，设瓦岗互通；路线向东南，经张冲水库西南，高石脑山北，路线折向南，以隧道穿越高石脑山；沿臻头河东侧向南，在薄山水库西北跨薄山水库；路线向南，设薄山互通与规划S223交叉；路线向南经薄山水库后进入信阳市境内；过天目山后路线向南，在邢集镇北、天目山东设邢集服务区，向南经邢集镇西侧，与在建的息邢高速交叉并设置邢集枢纽互通立交，并向南连接沪陕高速，到达项目终点。